ASPECTOS MEDICOS  Y  CONDUCTUALES DEL SINDROME DE ANGELMAN

El Síndrome de Angelman (SA) es un trastorno de base genética  caracterizado por un fenotipo físico y conductual. Además presenta diversas manifestaciones sistémicas que deben ser tomadas en consideración con el fin de procurar la mejor calidad de vida para los pacientes y sus familias. Con el fin de valorar el aspecto sintomático del SA, se solicito mediante un cuestionario la colaboración de las familias vinculadas a asociaciones SA.

Se envió a las familias un cuestionario orientado a determinar las características médicas y conductuales del SA.

Se contabilizaron 68 respuestas. Algunos de los resultados más destacados son:

Edad de diagnostico (4.7 años); casos con delección ( 65%); casos con estudio molecular normal (18%); síntoma inicial más frecuente; problemas de alimentación (51%); edad de inicio de la deambulación autónoma (3.6 años); dicen alguna palabra (38% ); Síntomas neurológicos más frecuentes: falta de equilibrio (87%); aleteo de manos (73%); convulsiones (86%); rasgos físicos más frecuentes: aspecto feliz (94%); tendencia a llevarse objetos a la boca (90%); fascinación por el agua (90%); falta de atención (87%); fácilmente excitables (79%); hipersensibilidad al calor (69%); se queja poco (67%) y llora poco (67%).

Conclusiones:

Este estudio ofrece una amplia información sobre el aspecto clínico del SA partiendo de una  extensa  muestra poblacional.

INTRODUCCIÓN:

El síndrome de Angelman (SA) es en trastorno de base genética causado por la falta de funcionamiento de ciertos genes localizados en el cromosoma 15 de origen materno (15q11-q13).

Tiene una gran similitud genética con el SPW, aunque los dos síndromes son clínicamente muy distintos.

La primera clínica data de 1965 y fue realizada por Harry Angelman, pediatra inglés, sobre tres niños con retraso mental grabe, ataxia, risa excesiva, convulsiones y microcefalia. El Dr. Angelman nombró la entidad "Happy  puppet sindrome".

El síndrome de Angelman se caracteriza por importantes alteraciones neurológicas: grave retraso intelectual y motor, epilepsia, ataxia , trastornos del sueño y ausencia del habla. Los sujetos que la padecen suelen presentar ciertos rasgos físicos distintivos: braquicefalia con occipucio plano, boca grande, lengua prominente, dientes separados, microcefalia y manos y pies pequeños. Su patrón de conducta se caracteriza por ataques de risa sin motivo aparente, apariencia feliz, fascinación por el agua, personalidad fácilmente excitable, hiperactividad, entre otros.

La alteración del cromosoma 15 causante del SA puede ser debida a una delección intersticial (70-75% de los casos de SA), una disocia uniparental (1-3% de los casos), alteración de "imprinting" (3-6% casos) o una microdelección del gen UB3A (5% casos). Pero todavía existen un 15-20% de los casos SA donde no se encuentra ninguna de estas alteraciones geneáticas y además presentan una alta probabilidad de recurrencia entre hermanos (de hasta 50%). Por este motivo no todos los casos de SA se pueden diagnosticar basándose en una prueba genética, sino que tenemos que recurrir a criterios clínicos bien definidos.

En 1995 un grupo de investigadores, entre los que se encontraba el propio descubridor del síndrome, el Dr. Angelman, definieron los criterios clínicos que caracterizaban en mayor o menor frecuencia el síndrome de Angelman.

SIGNOS  CLINICOS CARACTERISTICOS DEL SA. (Williams, Angelman, Clyton-Smith,et al., 1995)

Numerosos estudios profundizaron en la recurrencia de éstas y otras características en los niños de SA. Así, Clarke y Marston (2000) en su investigación con 73 pacientes SA, encontraron que un 57% de la población SA mostraban ataques de risa. Los problemas con la comida se daban en un 64% de los pacientes, y la fascinación por el agua en el 68%. También hallaron que la hiperactividad disminuía con la edad y no hubo ningún paciente que presentara sintomatología psicótica, aspecto que contrastaba con el síndrome homónimo en el cromosoma 15 paterno, el síndrome Prader-Willi, cuyos afectados suelen puntuar alto este rasgo.

Otros aspectos que se han encontrado en los sujetos SA son por ejemplo, la hiperactividad y la distractibilidad  (Edwin & Dennos.1995). En cuanto a la comunicación, la comprensión de los sujetos SA es significativamente mejor que la expresión oral, por lo que muchos afectados  por el síndrome utilizan métodos no verbales para comunicarse, tales como dibujos, fotos, signos, gestos, etc. (Clayton-Smith,1993).

Por otra parte, la conducta impulsiva, su poca sensibilidad al dolor, la fascinación por espejos u otros objetos brillantes y la tendencia a pellizcar a los demás y arañar, parecen ser otras de las características conductuales comunes en las personas afectadas por el SA.

CONDUCTAS TIPICAS DEL SA( Brun 2000)

La epilepsia es un síntoma muy común del SA por delección, la cual no siempre aparece en el grupo SA no de-delección. Este rasgo correlaciona negativamente con la conducta adaptativa: a  mayor gravedad de la epilepsia, peor nivel adaptativo del sujeto. Algunos autores dan un papel muy importante a la existencias de epilepsia, sobretodo entre grupos de RM, consideran que estas dos características, el RM  junto con epilepsia, son suficientes para la sospecha de SA, aún incluso ante la ausencia de signos clínicos característicos (Buoni et al.,1999).

El periodo prenatal y peri natal suele ser normal, aunque a veces exista una ligera hipotonía neonatal, pero en modo alguno tan marcada como en el SPW. El peso y la talla suelen ser normales. Son frecuentes las dificultades para la alimentación, la succión débil y el reflujo gastroesofágico. El retraso del desarrollo es evidente de forma precoz.

La sedestación autónoma ocurre entre los 12 y 20 meses. La marcha autónoma aparece ente los 12 y 20 meses y control de esfínteres entre los 3-4 años. El lenguaje está mucho más retrasado. La mayoría de los niños con síndrome de Angelman pronuncian apenas algunas palabras simplesimples. A partir del año suelen mostrarse cariñosos, con frecuente risa y apariencia feliz, sin que exista un estimulo apropiado. El retraso es importante.

El presente estudio tiene como objetivo aportar más datos sobre la frecuencia de ciertas características propias de los sujetos SA, así como la posibilidad de establecer patrones fenotípicos diferenciales según el tipo de SA.

PACIENTES Y MÉTODOS.

La recogida de datos de esta investigación se realizó mediante una  encuesta con  preguntas de respuesta única o elección múltiple. Su finalidad era recoger información para conocer a fondo la situación de las personas afectadas de Síndrome de Angelman.

Las encuestas se enviaron por correo a un total de 115 familias con algún hijo/a  afectados de SA (80 del Estado español y 35 de Argentina), se obtuvieron 67 encuestas contestadas. Las edades de los pacientes estaban comprendidas entre los 1 y 21 años. La distribución por sexo fue de 40 de sexo masculino y 27 de sexo femenino.

Se establecieron tres grupos, de acuerdo con el tipo genético: delección ( 46 pacientes), disomía (5 pacientes), y estudio molecular normal (13 pacientes).

Se realizó un análisis estadístico basado en las frecuencias relativas de las distintas variables  analizadas, con el fin de obtener información de las características de SA, de acuerdo con la apreciación de las propias familias.

RESULTADOS:

Al relacionar la edad de confirmación del diagnostico de SA, con la fecha de nacimiento del sujeto observamos que con el paso de los años, cada ves se diagnostica antes. El profesional que en mayor frecuencia sospecha el diagnostico fue el neurólogo.

PROFESIONAL QUE SOSPECHO EL DIAGNOSTICO.

Con el fin de obtener un patrón fenotípico de los sujetos SA, se compararon las frecuencias con que aparecen: los primeros síntomas, las manifestaciones neurológicas, los rasgos físicos en la muestra global.

PRIMEROS SINTOMAS.

MANIFESTACIONES NEUROLOGICAS.

FENOTIPO CONDUCTUAL.